1- خلاصة عمل الجهاز المناعي
1-
نحن دائما ككائنات حية نتعرض
الى ألأصابة بمسببات ألأمراض ولحد هذة اللحظة, وفي اغلب ألأحيان , نحن
لدينا القدرة للمقاومة ضد هذة العدوى بفضل المناعة الربانية الطبيعية الذي
منحها ايانا. أنة جهازنا المناعي الذي خصة اللة سبحانة وتعالي بخطوط دفاعية
مستميتة للدفاع عن جسمنا وحياتنا. ألجهاز المناعي يتكون من قسمين كبيرين
رئيسيين :
1- جهاز المناعي الفطري غير
المتخصص (the innate or non-specific
immune system)
2- جهاز المناعي التكيفي المتخصص (the
adaptive or specific immune system)
كما في الصورة رقم 1
.
ألجهاز المناعي الفطري الغير متخصص
innate or non-specific immune system
) ) هو الخط ألأول الوقائي للدفاع عن الجسم
ضد الكائنات الغازية للجسم
والمتواجد بشكل طبيعي في الجسم ,
اما
الجهاز المناعي المتخصص adaptive
or specific immune system) )
فيأتي للدفاع كخط ثاني بعد الخط ألأول اضافة الى مهمة
الدفاع ضد نفس الأجسام الغازية بعد غزوها للجسم للمرة الثانية لحفظها في
ذاكرة الجهاز المناعي في خلايا ذاكرة اللمفوسايت حيث يوجد في كل جهاز مناعي
بنوعيها المتخصص وغير المتخصص مناعة
بشكل سائل مذابة في الدم او بشكل خلايا في الدم
(cellular and humoral components)
والتي تحمل مواد المناعة المضادة للكائنات الدخيلة على الجسم كما في صورة
رقم (1) وهناك تنسيق بين هذين النظامين للعمل بشكل واضح ومنسق ضد ألأجسام
المعدية الدخيلة على الجسم. الجهاز المناعي الغير متخصص (innate)
متواجد قبل حصول ألأصابة وهو على استعداد فوري للعمل ضد هذا الجسم الغريب
وموجود في جميع أجزاء الجسم وهو لا يميز بين جسم غريب واخر وليس لدية اي
تخصص , بينما الجزء ألأخر من الجهاز المناعي (adaptive
) فهو يبدأ بالتكون فور دخول الجسم الغريب الى
الجسم بعد استلام الرسالة بوجود انتيجين (antigen)
في الجسم الغريب وبعد تشخيصة ومعرفتة يبدأ بأرسال ما يناسب هذا ألأنتيجين
للقضاء علية اي بشكل متخصص ولكن هذة العمليات تستغرق بعض الوقت لأيام حتى
تكون جاهزة في المرة ألأولى ولكن في حال دخول نفس ألأجسام لمرات قادمة
سوف يكون معروف لدى جهاز المناعة المتخصص من قبل خلايا مناعة الذاكرة (
memory cells ) ولهذا
سوف يستغرق وقت اقل من المرة السابقة لأتخاذ اللازم والقضاء على ألأجسام
الغريبة. علما بأن الجزئين المهميين من الجهاز المناعي يعملان بشكل متميز
للقضاء على ألكائنات الحية التي تغزو الجسم والتي تختلف بالعدد والطريقة
حيث كما ذكرنا فأن الجهاز المناعي المتخصص (adaptive
immune system) يحتاج الى وقت كافي حتى يتفاعل
مع الكائنات الغازية للجسم بينما الجهاز المناعي الغير متخصص (innate
or non-specific immune system) فهو متواجد في
الجسم ولة القدرة على الوصول الى هدفة بسرعة وبوقت قصير جدا . والشيء
ألأخر المهم هو ان الجهاز المناعي المتخصص سمي بهذا ألأسم لأنة يتخصص
بنوع معين من ألأنتيجين وهو يتعامل فقط مع الكائنات التي تعمل على تحفيزة
, بينما خاصية التخصص بأنتيجين معين لا تتوفر لدى الجهاز المناعي الغير
متخص وهو يتفاعل مع مختلف الكائنات الحية الغريبة التي تدخل الجسم
وأخيرا فأن الجهاز المتخصص لة ذاكرة للتعرف على نفس الكائنات الحية التي
تغزو الجسم في مرات قادمة والذي يفتقدها الجهاز المناعي الغير متخصص.
.جميع انواع خلايا
الجهاز المناعي لها نفس المنشأ في التكوين حيث تولد من قبل نخاع العظم (bone
marrow) كما في صورة
رقم/ 3.
حيث تقوم خلايا الستم
(stem cell)
بتوليد نوعين
من الخلايا هي
(myeloid
cells) والتي تتميز منها
الخلايا المناعية
(neutrophils,
basophils, eosinpophils,monocyte / macrophages and dendritic cells).
أضافة الى خلايا الدم الحمراء وألأقراص الدموية (erythrocytes,
platelets).
أما الجزء
ألأخر الذي يولدة نخاع العظم فهو خلايا (lymphoid
cells) ومن انواع هذة
الخلايا اللمفاوية ,
(B lymphocyte, T lymphocyte and Natural
Killer), كما في الصورة
رقم /3.
خلايا للمفوسايت تخرج من نخاع العظم وتدخل
اللثايمس (thymus)
أو ما يسمى بالغدة
الزعترية لغرض تخصصها حسب اختصاص عملها لاحقا
الى نوعين النوع ألأول يشمل:
1-
CD4 مع خلايا تي
لمفوسايت المساعدة T helper
lymphocyte .
2-
CD8
مع خلايا ما قبل تخصصها نوع تي لمفوسايت السمية
.
TCL
خلايا (CD4
+ T helper cell) and (CD8 + pre-cytotoxic T cell).
ثم تتخص الخلايا
المساعدة
( T helper cell
) داخل اللثايمس الى نوعين, (
(TH1
and TH2 cells)
. ويكون عمل (
(TH1 هو لمساعدة
)
pre-cytotoxic T cell)
.
Inside
thymus
(CD8
+ pre-cytotoxic T cells) + TH1 Cytotoxic T cells
TH2
cells + B cells Plasma cells Secrete
antibodies
أن الجهاز المناعي لة ميزة في عملة بمسح
متواصل كعمل السكنر لجميع خلايا الجسم لمعرفة اي تغير او تطور يحصل في
خلايا الجسم ولغرض تخليص الجسم من اي كائنات تسبب المرض او تدمير خلايا
الجسم او التخلص من اي تغير يحصل لخلايا الجسم الطبيعية مثل السرطان , ولة
القدرة للكشف عن اي تغير لخلايا الجسم ومن ضمنها السرطان حيث يكون من
واجب الجهاز المناعي وهو يعالج ما استطاع للحد من ايقاف تحول الخلايا
الطبيعية الى سرطانية ومنعها من ألأنتشار داخل
الجسم.
عند حصول تكاثر بعض
البكتريا , الفيروسات وكذلك الطفيليات داخل خلايا الجسم او خارج خلايا
الجسم مثل اغلب البكتريا , الطفيليات والفطريات فأن الجهاز المناعي عندما
يكون بوضع صحي وطبيعي يكون فعال ومتطور ويكيف نفسة مع وضع ألأصابة للجسم
او المرض بسبب دخول اي كائنات امراضية (Pathogenic)
وقد يكون الجسم الدخيل غير امراضي لا يسبب مرض , من المفترض ان يكون عمل
الجهاز المناعي ابتداءا من (Innate
immunity) هو القضاء على ألأجسام التي تغزوا
الجسم قبل ضهور اعراض المرض حتى يتمكن الجهاز المناعي منة , ولكن عندما
يغزوا الجسم اعداد كبيرة من ألأحياء الدقيقة ألأمراضية ربما تفوق قدرة
الجهاز المناعي على معالجتها او يحصل اجهاد وخسائر لوسائل الجهاز المناعي (Exhausted
) نتيجة لضراوة ألأحياء الدقيقة المهاجمة
وتدمير خلايا الجسم والخلايا المناعية ويمكن ملاحظة ذلك كمثال في حالة جرح
في الجسم او الأصابة بمرض ألأنفلونزا ممكن ملاحظة ألأضرار نتيجة المعركة
الحاصلة بين جهاز المناعة والمكروبات الغازية وتشمل ألأضرار ايضا اجزاء
الجسم الطبيعية المحيطة بالحدث نتيجة افراز السموم من قبل الجهاز المناعي
كرد فعل ضد ألأحياء الغازية للجسم وكذلك السموم المفرزة من قبل المكروبات .
من اهم وظائف الجهاز المناعي هو عدم التحسس
باجزاء الجهاز المناعي واعضاء الجسم ألأخرى, (
self/non-self discrimination
(وعدم
التعامل معها على انها اجزاء غريبة عن الجسم حتى لا يولد ضدها عناصر
المناعة ويسبب لها ألأضرار وانما يميزها ويتعامل معها على انها جزء من
الجسم , وفي الوقت نفسة على الجهاز المناعي ان يميز اي جسم غريب يدخل الى
الجسم ويتعامل معة على انة جزء غريب من خارج الجسم ويجب القضاء علية او
ايقاف عملة عن طريق خطوط الجهاز المناعي
وخاصة عند مهاجمة الجسم من قبل خلايا سرطانية
خبيثة , او كائنات امراضية كبعض البكتريا والفايروسات والطفيليات والتي
تتكاثر داخل الخلايا او خارج الخلايا كأغلب البكتريا والفطريات
والطفيليات . مكونات مختلفة من الجهاز المناعي سوف تشارك للحد او القضاء
على هذة المسببات ألأمراضية .
من المهم ان نتذكر انة ليس كل ما يغزو الجسم يسبب
ألأمراض لا سيما وان الجهاز المناعي لة القدرة على ايقاف او تدمير مسببات
ألأمراض قبل حصول المرض . والمرض يحصل فقط عندما يكون هناك كم هائل من
الغزو للجسم من قبل مسببات ألأمراض والذي يفوق قدرة الجهاز المناعي والجدول
رقم/ 1 ادناة يبين الفرق بين عمل استجابة ألجهاز
المناعي الغير متخصص (Innate
)
والجهاز المتخصص (Adaptive
).
جدول رقم/
1 يبين الفرق بين استجابة ألجهاز المناعي الغير متخصص
والجهاز المتخصص
|
الفرق
بين استجابة ألجهاز المناعي الغير متخصص (Innate
)
والجهاز
المتخصص
|
|
الجهاز المناعي غير
المتخصص |
الجهاز المناعي المتخصص
|
|
لايحتاج
الى وجود انتي جين حيث يكون الجهاز المناعي
مستعد
مسبقا |
يحتاج الى
وجود انتي جين لغرض تحفيز الجهاز المناعي
|
|
استجابتة قصوى سريعة وفورية
|
يحتاج
لفترة طويلة
حتى يرتب وضعة حتى يستجيب للأنتيجين الغريب
بعد تعرضة للجسم
|
|
يتعامل مع
اي انتي جين ليس شرط ان يكون خاص بة
|
يتعامل مع انتي جين خاص بة
|
|
عند
اللأستجابة لمعالجة ألأنتي جين لا يتكون خلايا ذاكرة المناعة
|
ممكن ان
تتكون خلايا ذاكرة المناعة تتعرف على الأنتي جين عند ألأصابة
بة مرة ثانية
|
مناعة ألأنيت الفطرية (غير
المتخصصة) - 2
عناصر
مناعة ألأنيت (الطبيعية) غير المتخصصة (Innate
)
في الجهاز المناعي كما في جدول رقم ( 2) تشمل موانع او
حواجز تشريحية داخل الجهاز المناعي من مواد مفرزة بشكلها السائل
ومحتويات خلوية كمأثرات
كيمياوية , كما ان هناك حواجز مناعية ميكانيكية طبيعية كالجلد والخلايا
الداخلية الطلائية و الحركة الدودية للأمعاء
وكذلك الحركة التذيذبية للأهداب داخل بطانة القصبات الهوائية الرئوية ,
واضافة الى موانع المناعة الميكانيكية هناك موانع بايولوجية وكيمياوية
تساعد الجسم للتخلص من الأجسام الغريبة الباثولوجية وغير الباثولوجية وكما
يلي .
)Anatomical
barriers to infections خطوط حواجز
المناعة التشريحية ضد العدوى والتلوث (-أ
(Mechanical factors) ألعوامل
ألميكانيكية -1
تعتبر ألخلايا الطلائية من
الخطوط الدفاعية الفيزياوية وهي مهمة جدا لجميع مسببات انواع العدوى .
يعتبر الجلد الخط الفيزياوي ألأول للدفاع عن الجسم ضد هجوم الكائنات الحية
ومن طرق الدفاع للجسم هو انسلاخ بعض الخلايا لطلائية للجلد والتي تساعد على
ازلة البكتريا والتلوثات ألأخرى التي التصقت بالخلايا السطحية الطلائية و
كذلك حركة ألأهداب المستمرة اللاارادية تساعد على طرد المكروبات من القناة
التنفسية والقناة الهضمية .
العامل ألأخر الذي يساعد
ويعتبر جزء من مناعة الجسم هو الدموع في العيون واللعلب في الفم وافرازات
الرحم . كذلك افرز المخاط لة دور كبير في حماية القناة التنفسية والهضمية
من تلوثات الجراثيم المعدية .
-2
ألعوامل المناعية الكيمياوية
(Chemical factors)
أن لدور الأحماض ألدهنية (
Fatty acid )
الموجودة في الأفرازات العرقية لة دور كبير في
تثبيط نمو البكتريا .
كذلك لوجود انزيمي الفوسفولايبيز (phospholipas
) واللايسوزايم (Lysozyme)
في اللعاب والدموع وافرازات الأنف لها القدرة
علة تحطيم جدار البكتريا مما يجعل جدار البكتريا غير مستقر .
للحموضة ايضا دور كبير في منع نمو البكتريا فكلما كان
ألأس الهيروجيني (pH)
واطيء اي
زيادة الحموضة كما في ألأفرازات العرقية والهضمية كلما كان التأثير اقوى
على البكتريا .
كذلك صغر الوزن الجزيئي للبروتينات اثبت لة دور نشاطي
للدفاع ضد البكتريا وتحديد نشاطها كما في الرئة والجهاز الهضمي و كذلك وجود
المواد المذيبة (Surfactants)
في الرئة تساعد على عملية ألأوبسنين,
( opsonins
) وهي جزء من مراحل التحظير لغرض عملية البلعمة للأجسام الغريبة التي
تدخل الجسم حيث لها دور في تنشيط عملية البلعمة
phagocytosis) )
للأجسام الغريبة من قبل خلايا الفاكوسايت الملتهمة.
)Biological
factors-
ألعوامل البايولوجية (
3
هناك
كائنات حية دقيقة طبيعية نافعة تسمى بالمايكروفلورا (Micro
flora ) تعيش بشكل
سلمي على الجلد والجهاز الهضمي لها ألقدرة على افراز مواد سامة أو تنافس
البكترية الضارة الأمراضية في غذائها او تزاحمها في ألأرتباط باي خلية في
الجسم وبهذة الطرق تمنع البكتريا الضارة من تكوين المستعمرات والتكاثر .
(Humoral barriers to infection) ضد
الكائنات الغازية
خط
ألدفاع ألمناعي المذاب السائل
ب-
أن لخطوط
الدفاع الطبيعية سابقة الذكر لها حدود في القدرة للدفاع عن الجسم ضد
الكائنات الغازية للجسم وخاصة اذا كان كمية الكائنات ألأمراضية بكمية كبيرة
وشديدة الضراوة ممكن ان تحدث ثغرات في هذة الحواجز ثم ثغرات في ألأنسجة
نفسها عندها تكون هذة الخطوط الدفاعية عاجزة عن فعلها الدفاعي وتنتشر
ألأصابة في الجسم وبمجرد أول دخول ألأحياء الدقيقة ألأمراضية الى داخل
الأنسجة سوف تصبح خطوط اخرى من غير المناعة الطبيعية الغير متخصصة (innate
)
بميكانيكية مختلفة عن سابقتها تسمى ميكانيكية الألتهاب الحاد
حيث تلعب عوامل مناعية (
(Humoral factors الموجود في سيرم الدم والذي
تزداد كمية تواجدة في المنطقة ألألتهابية والتي لها دور كبير في توارد
الدم وعمل اوديما (edema)
في المنطقة ألمخترقة نتيجة لترشيح السوائل داخل ألأنسجة المحيطة حاملا
معة خلايا الفاكوسايت الملتهمة (
phagocytic
cells
) التي
تقوم بدورها للتخلص من الكائنات الحية المخترقة في منطقة اللألتهاب.
ومن انواع
المناعة المذاية في سيرم الدم هي :
1-
ألجهاز المناعي المتمم ( Complement
system )
الجهاز المتمم يعتبر اكبر
جهاز للمناعة المذابة ( (humoral
لميكانيكية الدفاع الغير متخصصة و ان عملية تنشيط الكومبليمنت
( الذي سوف ياتي الحديث عنة في فصول لاحقة)
تساعد على زيادة نضوح ألأوعية الدموية في ألأنسجة المجاورة المصابة
بالجراثيم فينفذ عن طريق النضوح خلايا الفاكوسايت
( (
phagocytic ليتم وصولها للهدف
والتي تتمكن من تحليل والتهام بعد مراحل ألأوبسنايزيشن
(opsonization(
التي يتم فيها تهيئة البكترية لغرض التهامهة من
قبل الخلايا البلعمية لتخليص الجسم منها.
(Coagulation system) جهاز
التخثر –
2
ميكانيكية هذا الجهاز
للمساعدة على تخثر الدم تعتمد على شدة النزيف للجروح
, وقد يكون هذا الجهاز نشط وفعال واحيانا غير
فعال , بعض منتجات جهاز التخثر ممكن ان تشارك للدفاع بشكل غير متخصص بسبب
قابلية هذا الجهاز زيادة نضوح ألأوعية ألدموية والتي تعمل كمواد
(
chemotactic)
التي يتم بموجبها توجية مسار الخلايا البلعمية
phagocytic))
مثل .(neutrophils and macrophages)
أضافة الى ان هناك مواد من ضمن هذا الجهاز تعتبر
بحد ذاتة مضادة للبكتريا مثل بيتالايسين (
beta-lysin) ,
والبروتين المنتج من قبل الأقراص الدموية
( platelets) خلال
عملية ايقاف النزيف (
(coagulation
يستطيع ان يحلل عدد كبير من البكتريا الموجبة الصبغة بواسطة عمل تحليل
كهربائي ايوني موجب مطهر (( cationic
detergent .
(Lactoferrin and
transferrin) 3 – لاكتوفيرين
وترنسفيرين
(Serotransferrins)
أو (siderophilin)
هما من عناصر الحديد
في الدم الذي
يرتبط بة (glycoproteins)
في جميع ألكائنا
ت متعددة
الخلايا ( (eukaryoticولة
دور فعال في تنظيم مستوى الحديد الحر في السوائل البيولوجية,
وكل ذرتين بروتين ترتبط بذرة حديد, هذا النوع من البروتين يرتبط بالحديد
الذي يعتبر عنصر مهم للبكتريا وعندما تحرم البكتريا من استغلالة مما سوف
يؤثر في تحديد نموها. أما بروتين لكتوفيرن (
(lactoferrinفهو موجود في الحليب بأسم
milk lactotransferrin)
).
(Interferons – Interferons)
ألأنترفيرون - 4
ألأنترفيرون هو بروتين يساعد
على ايقاف تضاعف
الفيروسات داخل خلايا الجسم وهو ينتج في الجسم نتيجة تحفيز بايولوجي للجهاز
المناعي بأنواعة :
Interferon
alpha, Pegylated interferon, Interferon beta and
Interferon gamma.
هناك نوعان من البكياليتيد
انترفيرون ( Pegylated interferon
) :
ويحظر نوع
( Pegylated
interferon )
باضافة مادة بولي ايثايلين كلايكول
(
polyethylene glycol)
التي تساعد على طول مدة تأثير ألأنتيرفيرون في الجسم وكذلك يحتاج الى جرعة
اقل لعلاج فايروس الكبد نوع سي المزمن (chronic
infection hepatitis C virus).
) Lysozyme –
Lysozyme -
لايسوزايم (5
أنزيمات بروتينية تساعد على تكسير جدار خلية البكتريا.
)
Interleukin-1 . (Il-1) أنترلوكين
- 6
ألأنترلوكين بروتين التركيب
وهو أحد انواع السايتوكاينيز (cytokines
( بنوعية الفا وبيتا (IL-1α
and IL-1β) ولها خاصية اثارة الحرارة في الجسم
وقسم منها
لة دور في عملية
تحظير البكتريا بعملية ألأبسونيون (
opsonize ) لغرض
تجهيزها لعملية البلعمة من قبل خلايا خاصة للجهاز المناعي
وكذلك لها القدرة على تحفيز وتوليد خلايا نخاع العظم
ويسمى ألأنترلوكين واحد (
( Interleukin-1
,ويعرف
بعدة اسماء اخرى ومنها : Lymphocyte
activating factor Haemopoetin-1 Mononuclear cell factor.
والجدول رقم
2 / ادناة يوضح ألموانع الكيمياوية والفيزياوية المناعية في الجسم لعدوى
ألتلوث.
|
جدول رقم 2 / ألموانع الكيمياوية
والفيزياوية لعدوى ألتلوث
|
|
الجهاز او العضو
|
ألمحتويات ألفعالة |
ألتأثير ألميكانيكي |
|
الجلد
|
ألخلايا ألطلائية والعرق |
تسلخ , غسل وأزالة, أحماض عضوية |
|
ألقناة ألهضمية
|
خلايا عمودية |
الحركة الدودية , أرتفاع الحموضة ,
عصارة حامض ألصفراء , غسل وأزالة للمكروبات وثايوسينيت |
|
ألرئة
|
أهداب ألقصبة ألهوائية |
ألأهداب المخاطية الرافعة , انزيم
لايسوزوم, و الطرد بالمذيب
surfactant Flushing |
|
ألأنف وألعين وألبلعوم
|
مخاط, دموع, , لعاب |
أنزيم اللايسوزوم , الشطف |
|
جهاز ألدوران وألأعضاء أللمفاوية
|
خلايا ألقاكوسايت, أللمفوساين
المميتة الطبيعية (NK) |
خلايا الفايكوسايت, أنتي بدي ,وعمل
تحلل الخلايا , انترلوكبن
2
يساعد على تنشيط تحلل الخلايا
IL2-activated cytolysis)) |
|
سيرم ألدم
|
الللاكتوفيرين والترنسفيرين |
يساعد على حجز وارتباط الحديد |
|
أنتيرفيرون |
يعمل ضد بروتين الفايروس |
|
عامل ألتنكرز ألسرطاني نوع ألفا ά
TNF |
مضاد فايروسي , وتنشيط عملية الفاكوسايت البلعمية
|
|
لايسوزوم
Lysozyme |
يعمل على ألتحلل المائي على ببتيدات الكلايكان
|
|
فايبرونكتين Fibronectin |
عملية اوبسنايزيشن عملية تحظير البكتريا, والبلعمة |
|
ألمتممة
Complement |
تحسين عملية الفاكوسايتوسس البلعمي , زيادة ألألتهاب ,
اوبسونايزيشن |
)Cellular
barriers to infection(
س- الحاجز
الخلوي ضد التلوثات وألأصابات
أن لدور
العملية ألألتهابية التي تحصل في اي جزء من الجسم والتي تؤدي الى زيادة
توارد الدم في هذة المنطقة ألألتهابية وبالتالي تؤدي الى جذب تدفق الخلايا
المتعددة النواة مثل (
macrophages and eosinophiles
) ألأيزينوفيل
والماكروفيج ( الخلايا العملاقة الملتهمة), و تعتبر هذة الخلايا الخط
الدفاعي ألأول في الجهاز ألمناعي غير ألمتخصص (
Innate immune )
ومن هذة الخلايا:
Neutrophils – Polymorphonuclear
cells (PMNs) - خلايا نيتروفيل متعددة
النواة 1
خلايا
نيتروفيل متعددة النواة (PMNs)
تتجة نحو المنطقة ألألتهابية وتعمل على التهام المكروبات داخل الخلايا
وقتلها اضافة الى وصولها الى ألأنسجة المجاورة للمنطقة ألألتهابية التي
تتعرض للدمار لحمايتها من ألأصابة كما في الصورة رقم / 4
( أ,
ب, ج
, د ).
) Macrophages
– Tissue macrophages (
ألخلية الكبيرة البلعمية الملتهمة داخل ألأنسجة -
2
أصل
هذة ألخلايا هي خلية المونوسايت المتواجدة في الدورة الدموية وعندها
القدرة على قتل الأحياء الدفيفة التي تدخل الدم كما ان لهذة الخلايا
القدرة الى النفوذ والوصول الى خارج الدورة ألدموية في الأنسجة كما في
الصور ((5, 6, 7)
) والتي لديها صفة فريدة للتخصص وتغير نفسها
الى خلايا ماكروفيج العملاقة في أنسجة الجسم كما في الصور (4, 8 ) للقضاء
على الكائنات الأمراضية التي تغزو الأنسجة ايضا, اضافة الى قدرة هذة
الخلايا الى عملها كخلايا تحضيرية للأنتيجين (
antigen-presenting cells
) حيث ترتبط بالأنتيجين المتواجد في الأنسجة
ليصبح جاهزا ويتم تميزة من قبل خلايا مناعية اعلى مرتبة لغرض التهامة والتخلص
منة مثل خلايا السايتوتوكسك كيلر السمية القاتلة .كما ان لها دور في اصلاح
ألأنسجة المتضررة من ألأصابة بالمكروبات.
3- الخلايا
الطبيعية القاتلة واللمفوكاينيز المنشط القاتل
Natural killer
(NK) and lymphokine activated killer (LAK) cells – NK and LAK cells
هذة الخلايا هي
جزء من المناعة الغير متخصصة , لكنها لا تعتبر من ضمن الخلايا التي تستجيب
الى فعل المنطة الملتهة وهي غير متخصصة ولها القابلية على مراقبة وقتل
خلايا سرطانية والفيروسات المعدية الغير محددة وتعمل بدون اي عامل محفز
لها.
(Eosinophils –
Eosinophils) خلايا أيزينوفلس
- 4
هذا النوع من
الخلايا تمتلك بروتينات معينة في حبيباتها (
azurophilic
granules) يتم اتحادها داخل
( phagosome
) لها القدرة على قتل الطفيليات داخل خلية النيتروفيل .كما في الصور
اعلاة (figure 6 / a and b).
كما في صفحة )
15و
16
)
.
الفاكوسايت والقتل داخل الخلية
- 3
ومن هذة الخلايا :
(Phagocytic cells
الخلايا البلعمية ( أ-
1
- خلايا
النيوتروفيل متعددة اشكال النواة )
Neutrophiles
/Polymorphonuclear cells )
خلايا النيوتروفيل هي خلايا
متحركة وتمتلك نواة مفصصة ويمكن معرفتها جيدا من خلال فصوص النواة المتعدد
(PMNs)
او وجود انتي جين على سطحها يسمى
CD66.
تحتوي على نوعين من الحبيبات تستخدمها ضد البكتريا
الحبيبات ألأولى هي أزيوروفلك )
azurophilic (
والتي يكون وجودها في الخلايا الفتية
(young newly formed PMNs), بكمية كبيرة وتحتوي
على بروثين نوع
(cationic
proteins ) ووسائل دفاعية لها القدرة على قتل
المكروبات مثل انزيم محلل البروتين (proteolytic
enzymes ) و (
elastase, and cathepsin G
) الذي يساعد على تكسير بروتين المكروب , كذلك وجود انزيم (lysozyme
) الذي يساعد على تحطيم جدار المكروب, اضافة الى امتلاك انزيم (
myeloperoxidase )
وبشكل خاص لخلايا النيتروفيل يؤدي الى قتل البكنريا بالتأثير على العناصر
الضرورية المساعدة التي تدخل في عمليات تكاثر البكتريا. وقد ثبت حديثا ان
حبيبات أزيوروفلك )
azurophilic (
تساهم في مساعدة المضادات الحيوية في قتل البكترية ,
وهي حبيبات تعتبر من مجموعة
( (endogenous
anti microbial peptides وتعتبر
( , ( cationic
proteins يمكن الحصول عليها من مصادر نباتية
وحيوانية .
ومصدرها نباتي او حيواني وجميعها كتيون وهي تمتاز
باحتوائها على كمية كبيرة من اللايسن وألأرجنين
(Lysine and arginine).
ألنوع الثاني من الحبيبات الخاصة التي تتواجد في
خلايا نيتروفيل الناضجة متعددة النواة (PMNs
) والتي تحوي lysozyme))
أنزيمات محللة
وكذلك ((NADPH
oxidase components التي تولد اوكسجين سام
ومؤكسد قاتل كذلك تؤثر على عمليات تكاثر المكروبات وبالأخص تأثيرها في
الحديد العنصر المهم لأدامة حياة المكروبات البكتيرية .
(lactoferrin,
an iron chelating protein and B12-binding protein)
هذة المواد ضرورية لأدامة حياة وتكاثر البكتريا وفي حال ايقافها عنها
سوف تحرم البكتريا من ألأستفادة من الحديد وال
B12
واللاكتوز الذي تعتمد علية البكترايا في نموها وتكاثرها.
2-
ألخلايا احادية النواة البلعمية العملاقة
المونوسايت (Monocytes
/ Macrophages)
خلية بلعمية ملتهمة وتمتاز
بنواة كلوية الشكل ويمكن تميزها من شكلها او من خلال احتواء سطحها
على
(
CD14 marker)
وتمتاز ايضا بعدم احتوائة حبيبات كما في خلايا (
PMNs ) بل بوجود
اللايسوسوم المتعدد (numerous
lysosomes) الذي تعادل محتوياتة ما موجودة في
خلايا ( PMNs
) .
ب-
أستجابة خلايا الفاكوسايت ضد عدوى ا لجسم (
Response of phagocytes to infection
)
خلايا جهاز المناعة متعددة
النواة ((PMNs
والمونوسايت وحيدة النواة تستجيب للأشارات (
(SOS
الخطرة من قبل البكتريا ) ,
ignals generated at the site of an
infections
( والتي تصدر من
المكروبات التي تحوي ببتيدات المثيونين الفورمالية (peptides
N- formyl – methionine site ) بعد تصادمها
بخلايا الماكروفيج,
أشارات (SOS)
تشمل وتصدر ايضا
من (bacteria, clotting system
peptides, and complement products )
. بينما منتجات ورسائل انزيمية كيمياوية (cytokines)
تتولد من ألأنسجة التي تحوي خلايا الماكروفيج التي تواجة البكتريا في
منطقة ألأصابة . وبناء على هذة الرسائل يتم اتجاة وسير الخلايا المناعية .
بعض اشارات (
SOS) تحفز الخلايا
الطلائية القربية من الأصابة بالعدوى وهي تحوي كميات قليلة في جدران
الخلايا الطلائية من بروتين ICAM-1
(Inter-Cellular Adhesion Molecule 1)
, أو تعرف بأسم CD54
وهي تتواجد بتركيز قليل في الخلايا الطلائية وخلايا
الفاكوسايت ولكن يزداد
تركيزها بعد التحفيز , وكذلك فأن اشارات (
SOS) بعد تحفيزها
للخلاايا القريبة من موقع ألأصابة تعمل على تحفيز الخلايا الملاصقة لتحفيز
مادة ( ICAM-1
)
ووظيفتة هو ألأرتباط مع خلايا الفاكوسايت عن طريق
ارتباطها مع مستقبلات في سطح خلايا الفاكوسايت (
integrinLFA-1)
وبعد ألأرتباط سوف تتحفز خلايا الفاكوسايت
للأرتباط مع الخلايا الطلائية ليسهل عبورها بين النسيج والوصول الى
البكتريا لتتم عملية البلعمة (
phagocytosis
) ليتم
التخلص من البكتريا. ICAM-1))
يتم تحفيزها بواسطة (cytokine)
والذي يؤدي الى ارتفاع نسبتها وكذلك يمكن تحفيز
ال (ICAM-1)
بواسطة:
Interleukin-1
and
(IL-1)
tumor necrosis factor alpha (
TNFα)
كما ان حصول توسع ألأوعية
الدموية في المنطقة المصابة بالكائنات ألأمراضية الدقيقة تعمل على اتصال
بين الخلايا الطلائية لغرض ارتخائها مما يساعد على اختراق الخلايا
ألطلائية من قبل خلايا الفاكوسايت
بعملية تعرف
(diapedesis
) وهي تعبر عن اختراق خلايا
الفاكوسايت عبر الخلايا الطلائية
كما في صورة (9
)
و اشارات ال (
SOS) تجذ ب خلايا
الفاكوسايت الى منطقة الأصابة بواسطة ال
chemotaxis وهي
اشارات كيمياوية تساعد على استقطاب وزيادة عدد الفاكوسايت وخلايا ال
intracellular killing)
) لغرض القضاء على الكائنات الدقيقة الغازية.
Initiation
of Phagocytosis
تحفيز الفاكوسايتوسس (ألبلعمة) ج-
خلية الفاكوسايت البلعمية تمتلك مستقبلات
مختلفة في سطح الخلية ومن خلالها يرتبط ألأنتي جين بها كما في صورة رقم /
10 وهذة تشمل:
Fc receptors -1
تحتوي الأجسام المناعية المضادة على طرفين , ألأول هو
( Fab )
الذي لة خاصية ألأرتباط مع ألأنتي جين في جسم
البكتريا , اما الطرف الثاني المكشوف فهو (
(Fc
الذي لة مستقبلات خاصة
في سطح خلايا
الفاكوسايت. عند ارتباط جزء (
Fab )
مع ألأنتيجين في البكتريا فانة يحصل تداخل يحفز
خلية الفاكوسايت الى ألأرتباط مع الجسم المناعي المضاد من جهة (
Fc
(
وبعد هذا ألأرتباط سوف يؤدي الى تنشيط ألنشاط الحيوي
لخلايا الفاكوسايت لتحسين اداء عملية البلعمة. عملية ارتباط المستقبلات
نوع ( Fc
) الموجودة في سطح الفاكوسايت مع)
(Fc
.
الأجسام المضادة تحفز عملية الميتابولك ألأيضية
للفاكوسايت ليتم التخلص من البكتريا, كما في
خلايا (
neutrophils and
macrophages)
والتي تسمى عملية الأنفجار التنفسي, (
(respiratory burst
وهي عملية انتاج ألأوكسجين الطري لقتل البكتريا او الفطريات .
Complement
receptors (مستقبلات المكملات
المناعية) -2
تمتلك خلايا الفاكوسايت البلعمية على سطحها مستقبلات
لمتممات المناعة نوع ( Complement,
C3b ) والمتمم
ايضا لة مستقبلات ترتبط معة على سطح البكتريا وبهذة الطريقة ايضا سوف تساعد
على تحسين اداء فاعلية عملية الأنفجار التنفسي ( الهيروجين بيروكسايد ) بعد
توليد ألأوكسجين الأحادي او ما تسمى ((respiratory
burst.
Scavenger receptors (ألمستقبلات
الكانسة )
-
3
هي مستقبلات
موجودة في سطح خلايا الماكروفيج في الغشاء البلازمي لها القابلية على
ألأرتباط بالأجسام التي تحمل الشحنة متعددة السالبة (
polyanions )
البروتينية في البكتريا وبهذة الطريقة يتم تحفيز خلايا الماكروفيج للتخلص
من البكتريا وتعني كلمة ال Scavengerعملية
الكنس او التنظيف للأجسام الغريبة التي تدخل الجسم وهذا العمل التركيبي
يعتبر جزء من اعمال الجهاز المناعي في الجسم .
Toll-like receptorsتول
شبية المستقبلات -
4
خلايا
الفاكوسايت البلعمية تمتلك اشكال مختلفة للتول شبية
المستقبلات ( ويسمى ايضا المستقبل المدرك الأنموذجي) وعملة هو
التميز بشكل واسع للعينات
ألأمراضية ويسمى :
(Pattern
Recognition Receptors or PRRs)و
(pathogen associated molecular patterns PAMPs)
ان عمل التول
شبية المستقبلات في الفاكوسايت هو للأرتباط بالأنتيجين الموجود في عينات او
مسببات ألأمراض وبعد الأرتباط سوف يؤدي الى تحفيز الفاكوسايت لأفراز مواد
كيمياوية التهابية تسمى (
inflammatory cytokines) وتشمل
(IL-1, TNF-alpha and IL-6).
Phagocytosis د-
عملية البلعمة
بعد ارتباط الأجسام الغريبة
المعدية أو ألبكتريا بخلية الفاكوسايت تبدأ الفاكوسايت بمد ارجل او زوائد
كاذبة تسمى (pseudopods
(حول البكتريا في
الحال وتلتهم البكتريا او الجسم الغريب ثم تصبح البكتريا داخل جسم
الفاكوسوم (phagosom)
والتي يتحد معها حبيبات داخل الخلية الفاكوسايت والتي تسمى (lysosomes) ومن
ثم تصبح البكتريا داخل هذا الأتحاد والذي يسمى (phagolysosome)
وهذا ألأخير سوف يحوي الحبيبات التي ابتلعت البكتريا واللايسوسومز.
.)
Respiratory burst and intracellular killing(
ألأنفجار ألتنفسي
مع
القتل داخل الخلية ھ
-
خلال عملية ألألتهام البلعمية (
,(phagocytosis الفاكوسايتوسسس تزداد نسبة
استهلاك الكلوكوز وألأوكسجين وهي اشارة الى حصول انفجار تنفسي .
تعاقب ألأنفجار ألتنفسي دليل
على عدد محتويات مركب ألأوكسجين الذي ينتج لقتل البكتريا أثناء عملية
الفاكوسايتوسس (ألبلعمة),وتسمى
هذة العملية بالفاكوسايتوسيد (phagocytosed).
وهذا يعتمد على قتل البكتريا بواسطة الأوكسجين المتحرر داخل الخلية والذي
يكون وجودة ضروري
(oxygen -
dependent ) . بالأضافة الى هذة الطريقة
ممكن قتل البكتريا باستخدام مواد تتحرر بواسطة حبيبات
( granules) أو
lysosomes))
كما في ألأيزنوفيل والمونوسايت عند اتحادهما مع
الفاكوسوم (phagosome)
وتكوين
مركب ألفاكولايسوسوم
(phagolysosome)
للتحليل البلعمي
.
وفي هذة الطريقة لا يحتاج الى ألأوكسجين داخل
الخلايا لقتل البكتريا وتعرف الطريقة 
( oxygen-independent
) .
1-
عملية ألأنفجار الهوائي بوجود
ألأوكسجين دون الحاجة الى انزيم مايلوبيروكسيديز لقتل ابكريا داخل الخلية
Oxygen-dependent
myeloperoxidase-independent intracellular killing))
خلال عملية البلعمة يتم تفعيل الكلوكوز بواسطة
pentose monophosphate shunt)
) و يتحرر
ناتج
(NADPH,
Nicotinamide adenine dinucleotide
phosphate).
Pentose monophosphate shunt + Glucose
NADPH
كما ان هناك السايتوكروم نوع بي (
Cytochrome B ) والذي
هو جزء من حبيبات خاصة ترتبط مع غشاء البلازما الذي يحوي (
NADPH
) والمرتبط بانزيم معقد (
Oxidase)
والذي يكون مركب يسمى (nicotinamide
adenine dinucleotide phosphate-oxidase) وكذلك
يمكن مشاهدة هذا المركب في جدار الفاكوسوم (
membranephagosome
), بعد
ألأرتباط يتم تنشيط المركب ألأنزيمي الذي يستخدم ألأوكسجين لغرض اكسدة (
NADPH )
وينتج عن هذا التفاعل مركب سوبر اوكسايد السالب (
superoxide anion
) وجزء من هذا الناتج يتحول الى بيروكسيد الهيدروجين (
H2O2 ) مع أوكسجين
سام بواسطة (SOD
, superoxide
dismutase )
الذي يعمل كعامل مساعد لتحويل (
superoxide anion
) السام الى بيروكسيد الهيدروجين واوكسجين لغرض تخليص الخلايا من التخريب
. وهذا ألأوكسجين يتولد بعد عملية معقدة وهو
مركب من ذرة اوكسجين يحوي طاقة ولكن خالي الشحنة (
oxygen singlet
) مع جذر الهيدروجن كما في الصورة / 11 أ.
والصورة 11 أ / توضح سيرعملية ألأنفجار التنفسي
مع وجود ألأوكسجين (Oxygen-dependent
myeloperoxidase).
Myeloperoxidase (MPO)
عبارة عن انزيم
البيروكسوديز ,)
EC
1.11.1.7
peroxidase
enzyme (
يتواجد في حبيبات خلايا النيوتروفيل وهو عبارة عن انزيم عملة تحليل بروتين
اللايسوسوم (
lysosomal
protein ) ويحوي
صبغة الحديد الذي يعطي اللون ألأخضر في نتائج الدفاع ضد البكتريا من قبل
خلايا النيتروفيل كما في حالات افرازات الصديد والمخاط.
2 - عملية الأنفجار الهوائي بوجود ألأوكسجين مع
انزيم مايلوبيروكسايديز لقتل البكتريا داخل الخلية
(
( Oxygen-dependent
myeloperoxidase-dependent intracellular killing
عند التحام حبيبات
ألأيزيوروفلك (azurophilic granules)
في خلايا نيتروفيل مع
الفاكوسوم يتولد انزيم المايلوبيروكسيديس (myeloperoxidase
) داخل الفاكوسوم (
phagosome
) الذي هو عبارة عن غشاء يرتبط بالسايتوبلازم وينبعج داخل الفاكوسايت بعد
ان يحيط بالبكتريا ثم يتحد مع (
lysosome)
الذي يحوي انزيم يساعد على تحلل مادة البكتريا التي تم التهامها او اي جسم
اخر وهذا ألأتحاد يكون فاكولايسوسومphagolysosome)
)
, وتبدأ المايلوبيروكسيدس بأستخدام بيروكسيد الهيدروجين مع أيون الكلور
ليكون مادة الهيبوكلوريت (
hypochlorite ) وهي المادة السامة الفعالة.
azurophilic
granules + phagosome myeloperoxidase H2O2
+ halide ions (usually Cl-) to produce hypochlorite, a highly
toxic substance.
جزء من مركب الهايبوكلوريت
(OCl-) لة القدرة
على التفكك و توليد اوكسجين احادي ومن خلال هذة العملية يتم توليد اوكسجين
احادي .(1O2) بعض
الهايبوكلوريت لة القدرة بشكل تلقائي على التفكك لتحرير اوكسجين احادي ((1O2
والناتج من التفاعل هو مادة سامة تسمى هايبوكلورايت
(hypochlorite),
(OCl-) مع
اوكسجين احادي (singlet
oxygen) يحوي طاقة ولكنة خالي من الشحنة (.
(1O2
)
Detoxification reactions(
-
أزالة عملية ألأكسدة 3
الخلايا المناعية متعددة أشكال ألنواة والماكروفيج
( PMNs and macrophages
) بحاجة الى ان تدافع عن نفسها اثناء توليد ألأوكسجين الأحادي السام عن
طريق مساعدة كتليز (
(catalaseلتحويل بيروكسيد الهيدروجين ( H2O2
) الى ماء,
كما في الجدول ادناة في الجدول رقم 3.
جدول رقم 3 / يوضح طريقة ازالة التسمم (
Detoxification
) عن طريق تحويل بروكسيد الهيدروجين الى ماء
بوجود عامل مساعد
|
ألتفاعل |
ألأنزيم ألمساعد
لتحويل بيروكسيد الهيدروجين ألى ماء |
|
H2O2
+ Cl-
OCl- + H2O |
Myeloperoxidase
|
|
OCl-
+ H2O
1O2
+ Cl- + H2O
|
|
2O2
+ 2H+
O2-
+ H2O2 |
Super oxide
dismutatse
|
|
H2O2
H2O
+ O2
|
Catalase |
Oxygen-independent intracellular killing
4 - ألطريقة اللاهوائية (لا تحتاج الى
اوكسجين)
أضافة الى طريقة قتل البكتريا بالأوكسجين المعتمد (
يشترط وجودة ), هناك طريقة قتل بدون أوكسجين غير معتمد ( لا يشترط وجودة )
في الفاكوسايت عن طريق توليد بروتين كتايوني موجب الشحنة الكاثيبسين
(cathepsin) في
الفاكولايسوسوم (phagolysosome)
لخلية الفاكوسايت والذي لة القدرة على تحطيم جدار البكتريا , اللايسوسوم (
Lysozyme)
لة القدرة على تحطيم جدار خلية البكتريا.
وكذلك اللاكتوفيرين lactoferrin ))
لة القدرة على حرمان البكتريا من عنصر الحديد الذي هوعنصر مهم في عملية
غذائها , وكذلك هناك انزيمات الهيدرولتك
hydrolytic enzymes) ) لها القدرة على تحلل
بروتين البكتريا , الطريقة اللاهوائية تساعد المرضى الذين يعانون من قصور
الطريقة الهوائية لقتل البكتريا ,حيث
يتم التعويض بالطريقة اللاهوائية
لقتل البكتريا الا انة لا تكون كافية مئة بالمئة حيث ان ألطريقة الهوائية
اكثر فاعلية لقتل مسببات ألأمراض داخل المايتوكوندريا. كما هو موضح ادناة
في الجدول رقم/ 4.
جدول رقم / 4
ألطريقة اللاهوائية لقتل البكتريا (Oxygen-independent
intracellular killing)
|
ميكانيكية قتل البكتريا بالطريقة
اللاهوائية داخل الخلايا ( بدون
أوكسجين) |
|
التأثير على البكتريا |
المواد الفعالة المؤثرة |
|
Damage to microbial
membranes
تدميرأغشية غشاء المكروب |
Cationic
proteins (including cathepsin)
بروتين كاثبسين ( قليل نسبة
البروتين) |
|
Splits
muco peptide in bacterial cell wall
شق طبقة المخاطية البروتينية في جدار
البكتريا |
Lysozyme
لايسوزايم |
|
Deprives
proliferating bacteria of iron
حرمان البكتريا من استغلال عنصر
الحديدفي عملية
أ لتكاثر |
Lactoferrin
لكتوفيرين |
|
Digestion of killed
organisms
عملية هضم الأحياء الدقيقة التي تقتل
داخل الخلية بطريقة الفاكوسايتوسس |
Proteolytic and
hydrolytic enzymes
أنزيم الهيدرولتك المحلل للبروتين |
أعتماد
أوكسيد النتريك في قتل الميكروبات
- 4
عند ارتباط البكتريا بخلية المكروفيج عن طريق التول شبية
المستقبلات (
Toll-like receptors
) بشكل بارز سوف يتولد داخل
المكروفيج (TNF-alpha)
والتي تعمل بأسلوب افراز تلقائي وبدورها تحفز الجين المسؤول عن انتاج
اوكسيدالنتريك (NO)
والذي يعرف.
inducible nitric oxide synthetase gene (i-nos )
كناتج حينما يتم انتاج اوكسيد النتريك (
.(NO كما في صورة
رقم 12.
وكذلك اذا تعرضت خلية
المكروفيج الى كاما أنترفيرون
interferon gamma / IFN-gamma)) سوف تساعد على
افراز المزيد من اوكسيد النتريك من قبل الخلية كما في صورة رقم / 12
وهو مادة سامة لها القدرة على قتل المكروبات
داخل الخلية ألمكروفيج.
-
ألخلايا القاتلة غير المتخصصة 5
هناك مختلف الخلايا القاتلة
غير المتخصصة اي ليس لها تخصص في قتل ميكروب او خلية سرطانية معينة او خاصة
بها مثل , الخلايا القاتلة الطبيعية (NK)
وكذلك خلايا اللمفوكاينيز المنشطة القاتلة
lymphokine-activated killer (LAK)
وألخلايا القاتلة (K)
لها القدرة على تنشيط خلايا الماكروقيج وألأيزينوفيل
macrophages and eosinophils)) وقتل اي جسم غريب
بعد تعديل نفس خلية الهدف وبأسلوب غير متخصص . وهذة الخلايا تلعب دور كبير
في (( innate immune system
جهاز ألأننيت المناعي الغير متخصص. ومن هذة
الخلايا :
)NK and LAK
cells(
أ- الخلايا
القاتلة الطبيعية وخلايا اللمفوكاين المنشطة القاتلة
ألخلايا القاتلة
الطبيعية أيضا تعرف ب large granular
lymphocytes ,LGL)) اللمفوسايت كبيرة الحبيبات
وهي نشبة اللمفوسايت شكلا عدا أنها أكبر قليلا ولديها حبيبات متعددة ,
الخلايا القاتلة الطبيعية يمكن تحديدها بوجود ماركر (علامة) على سطح الخلية
وهي (CD56 and CD16)
ولا
يتواجد فيها ماركر
CD3
.
الخلايا القاتلة لها القدرة على قتل الفيروسات
والخلايا السرطانية الخبيثة ولكن بشكل غير واسع . خلية
NK تتحول الى
خلية اللمفوكاين سايت المنشطة القاتلة (LAK)
( lymphokine-activated killer)
عندما تتعرض الى )
IL-2 and IFN-gamma)
ولكن ينقصها ماركر (CD3)
في سطح الخلية
(CD3 cell surface markers).
خلايا
NK)) تصبح خلايا
(LAK) التي
لديها القدرة لقتل الخلايا السرطانية الخبيثة , وألأستمرار لتعرض خلية (LAK)
الى )
(IL-2 and
IFN-gamma يجعلها قادرة على قتل الخلايا
السرطانية المتحولة (transformed
cell) . ولهذا فان خلايا ال (LAK)
اختيرت اليوم كاحدى ألمقترحات لهذة الخلايا لغرض استعمالها لعلاج خلايا
السرطان الخبيث.
كيف تستطيع خلايا
(NK and LAK)
تميز الخلايا السرطانية من الخلايا الطبيعية أضافة الى الفيروسات ؟
تستطيع هذة الخلايا تميز
الخلايا السرطانية الخبيثة من الطبيعية او تميز الفيروسات من خلال وجود
مستقبلات على اسطح هذة الخلايا وهي :
Killer activating receptor (KAR)
ألمستقبل المنشط القاتل
-1
Killer inhibiting receptor (KIR) ألمستقبل
المثبط القاتل -2
عندما
يصطدم (KAR)
المستقبل المنشط القاتل في خلايا
(NK and LAK)
مع الهدف الغريب عن الجسم مثل الفيروسات والخلايا السرطانية سوف يرتبط
مع الرابط killer activating ligand
,KAL)) الموجود في اسطح الجسم الغريب ففي هذة
الحالة سوف تتمكن خلايا (NK and LAK)
من قتل الهدف.
أما في حالة ارتباط المستقبل
المثبط القاتل
Killer inhibiting receptor , KIR)
) الموجود في خلايا
(NK and LAK)
مع (
(KALالرابط
الموجود في الهدف فان قتل الهدف سوف يثبط ولا يحصل حتى لو ارتبط
مستقبل
(KAR)
مع رابط الهدف (KAL).
الرابط الموجود في الهدف والمتخصص للأرتباط في المستقبل المثبط (KIR
) في الخلايا (NK and LAK)
يعتبر متخصص لقرائتة وترجمتة عن طريق
, (MHC-class I
molecules) (Major Histocompatibility class I)
الذي يعتبر كجهاز مراقبة لجميع خلايا الجسم (Monitor)
وعندما يكون تمثيل او قرأة الجسم الغريب بواسطة
(MHC-class I molecules)
سوف لن يقتل بواسطة خلايا (NK and
LAK) حتى لو كان الجسم الغريب لدية الرابط
KAL) ) الذي يمكنة من ألأرتباط مع
KAR)). وعلية فان
الخلايا السرطانية والفيروسات تحاول تنظيم نفسها للأرتباط مع
(MHC-class I molecules)
لغرض التخلص من القتل بواسطة الخلايا ((NK
and LAK , كذلك فان جميع المراقبة لخلايا الجسم
الطبيعية يتم من خلال (MHC-clasI
molecules) وذلك حتى يكون تمثيلها وترجمتها
بأنها خلايا طبيعية ولغرض عدم ارسال رسائل الى الجهاز المناعي لأجراء
اللآزم كما يحصل مع الخلايا والأجسام الغريبة عن الجسم ليتم التخلص منها.
والصورة رقم / 13 توضح ذلك
) K
cells (
) القاتلة
K) ب- خلايا
كي
خلايا
K القاتلة في
الشكل الخارجي لا تبدو تشبة الخلايا رغم استعمالها ألأجسام المناعية كوسيط
(mediates
(
لربطها مع الهدف لغرض قتلة مثل كثير من خلايا المناعة
التي تدافع عن الجسم وتسمى هذة العملية الوسيطة
(ADCC)وهي
ما تعرف ب ((antibody-dependent
cellular cytotoxicity
.
أن عمل
(ADCC) هو
ألأرتباط بالجسم الغريب لغرض جذب خلية كي
)
(Kا
لقاتلة والأرتباط مع الجسم المناعي الضاد ومن
ثم قتل الجسم الغريب , ان ارتباط خلية كي مع الجسم المناعي هو عن طريق
وجود مستقبلات - receptors)
( Fc
على سطح خلية كي
K)
), وهي متخصصة للآرتباط مع نهاية Fc
الموجود في احدى نهايتي الجسم اللمناعي وهذا ألأرتباط سوف يساعد خلية كي
على قتل الهدف المغطى من قبل ألجسم المناعي المرتبط بة, والخلايا القاتلة
التي تحوي مستقبلات ال Fc
هي (NK,
LAK, macrophages) التي لها مستقبلات
Fc خاص بالجسم
المناعي المضاد IgG
وخلايا ألأيزونوفيل
( eosinophils)
لها مستقبلات خاصة بالأنتي بدي نوع .IgE
كما في صورة رقم /14.
جميع
محتويات الجهاز المناعي الغير المتخصص (Innate
system) يتم تنشيطها
وتكيفها بواسطة منتجات الجهاز المناعي المتخصص مثل
interleukins,
interferon-gamma, antibody )).
والجدول
ادناة رقم / 5 يوضح خصائص الخلايا المشمولة في المقاومة الغيرالمتخصصة
|
خصائص الخلايا
المشمولة في المقاومة الغيرالمتخصصة |
|
تحديد ماركر الخلية ووظيفتها |
الخلايا
المؤثرة |
|
فاكوسايتوسس |
CD |
Fc |
Ig |
CD3 |
|
+ |
CD67 |
IgG |
__ |
__ |
(Neutrophil
نيتروفيل ( |
|
+ |
CD14 |
IgG |
__ |
__ |
(Macrophage) مكروفيج |
|
__ |
CD56 &CD16 |
IgG |
__ |
__ |
(NK cell) القاتلة
الطبيعية
خلايا |
|
__ |
؟ |
IgG |
__ |
__ |
(K-cells)
خلاية كي |
|
؟ |
؟ |
؟ |
__ |
__ |
(LAK cell )
اللمفوكاين ألقاتلة ألمنشطة
خلايا |
|
__ |
CD67 |
IgE |
__ |
__ |
(Eosinophil)
أيزونوفيل
خلايا
|
